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對狗進(jìn)行干細(xì)胞治療
在人類中,與這類疾病作斗爭的現(xiàn)代努力終導(dǎo)致了以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生療法的發(fā)展。這些“嬰兒”細(xì)胞具有分化和成熟為多種專門細(xì)胞類型(稱為“多能性”)的潛力。通過移植干細(xì)胞并將其分化為所需的細(xì)胞類型,研究人員可以有效地再生受損組織,從而逆轉(zhuǎn)各種復(fù)雜疾病的進(jìn)程。盡管這項技術(shù)已在人類中得到廣泛研究,但仍缺乏在狗中進(jìn)行干細(xì)胞治療的潛力。
自從數(shù)千年前被馴化以來,狗就一直是人類的忠實伴侶。在過去的幾十年中,隨著獸醫(yī)學(xué)的各種進(jìn)步,他們的預(yù)期壽命有所增加。然而,這種長壽的不幸副作用是,與人類一樣,慢性和退行性疾病的發(fā)生率有所增加。
這些科學(xué)家先前的嘗試是使用病毒“載體”傳遞誘導(dǎo)多能性的轉(zhuǎn)錄因子,從犬血細(xì)胞生成iPSC,但效果不如希望的有效。因此,在這項研究中,他們測試了誘導(dǎo)因子的不同組合,他們認(rèn)為誘導(dǎo)因子是收獲這些細(xì)胞的全部潛能的關(guān)鍵。重要的是,研究人員需要控制重新編程的細(xì)胞在宿主體內(nèi)的復(fù)制方式。編碼多能性誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子的病毒載體可用于感染從血液中獲得的細(xì)胞并將其轉(zhuǎn)化為iPSC。但是,研究人員必須謹(jǐn)慎:因為這些載體已整合到宿主基因組中,當(dāng)這些多能性因子在患者體內(nèi)移植后,它們在宿主細(xì)胞中的重新表達(dá)可導(dǎo)致腫瘤形成。為了避免這種情況,該團(tuán)隊通過使用一種特殊的病毒載體開發(fā)了“無足跡”干細(xì)胞,該載體可以生成沒有基因組插入的iPSC,并可以通過細(xì)胞表達(dá)的“ microRNA”自動“沉默”。然后,他們使這些細(xì)胞在一種特殊的培養(yǎng)基中生長,該培養(yǎng)基中包含各種增強(qiáng)其多能性的因素(包括“小分子混合物”)。確實,這些細(xì)胞生長并成功發(fā)育出了細(xì)菌層(構(gòu)成所有器官的基礎(chǔ))。通過使用一種特定類型的病毒載體來產(chǎn)生干細(xì)胞,該載體可以產(chǎn)生iPSC而無需基因組插入,并且可以通過細(xì)胞表達(dá)的“ microRNA”自動“沉默”。然后,他們使這些細(xì)胞在一種特殊的培養(yǎng)基中生長,該培養(yǎng)基中包含各種增強(qiáng)其多能性的因素(包括“小分子混合物”)。確實,這些細(xì)胞生長并成功發(fā)育出了細(xì)菌層(構(gòu)成所有器官的基礎(chǔ))。通過使用一種特定類型的病毒載體來產(chǎn)生干細(xì)胞,該載體可以產(chǎn)生iPSC而無需基因組插入,并且可以通過細(xì)胞表達(dá)的“ microRNA”自動“沉默”。然后,他們使這些細(xì)胞在一種特殊的培養(yǎng)基中生長,該培養(yǎng)基中包含各種增強(qiáng)其多能性的因素(包括“小分子混合物”)。確實,這些細(xì)胞生長并成功發(fā)育出了細(xì)菌層(構(gòu)成所有器官的基礎(chǔ))。
為此,由大阪府大學(xué)副教授Shingo Hatoya帶領(lǐng)的日本研究小組一直在研究從犬血樣本中分離“誘導(dǎo)多能干細(xì)胞”(iPSC)。iPSC是一類干細(xì)胞,可以通過將一組特定的基因?qū)胍寻l(fā)育(或“分化”)的細(xì)胞來對其進(jìn)行“編程”。這些基因編碼稱為“轉(zhuǎn)錄因子”的蛋白質(zhì),該蛋白質(zhì)誘導(dǎo)分化的多能干細(xì)胞的變化,然后具有成熟為各種細(xì)胞類型的能力。iPSC可以非常迅速地增殖,從而為再生療法提供了可靠的合適干細(xì)胞供應(yīng)。“我們成功地建立了一種從外周血單核細(xì)胞中產(chǎn)生犬iPSC的高效簡便的方法”Hatoya博士解釋說。他強(qiáng)調(diào)了這些發(fā)現(xiàn)對獸醫(yī)學(xué)的重要性,并表示希望在不久的將來“有可能對狗進(jìn)行再生醫(yī)學(xué)治療。”這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在雜志上干細(xì)胞與發(fā)育。